James Garner 1928. április 7-én született Normanben, Oklahoma államban. Édesanyja, aki indián felmenőkkel rendelkezik három éves korában hunyt el. Ezt követően apja újranősült, azonban mostohaanyja keményen bánt vele és két fivérével. A helyzet annyira elfajult, hogy női ruhákban kellett járnia, csak hogy az asszony nevetségessé tegye őt.

A nehéz gyerekkor után tizenhat évesen csatlakozott a tengerészgyalogsághoz, azonban hamar ott kellett hagynia a szolgálatot, mivel tengeribetegsében szenvedett. Harcolt a koreai háborúban, kétszer is súlyosan megsérült, de érdemeiért két bíborszívet is kapott. 1954-ben középiskolai barátja meggyőzte, hogy vállaljon el egy kisebb, szöveg nélküli szerepet egy Broadway darabban. Ekkor kezdett el érdeklődni a színészet iránt, majd hamarosan a tévék képernyőin is feltűnt. Reklámfilmek után 1956-ban megkapta első filmszerepét a The Girl He Left Behind című produkcióban. Bár eredetileg James Scott Bumgarner néven látott napvilágot, a stúdió a beleegyezése nélkül Garnerként tüntette őt fel a stáblistán. Ezt követően változtatta meg a nevét.
 
Széleskörű népszerűségre a Maverick című 1957 és 1960 között futó western sorozattal tett szert. Legismertebb filmjei a Steve McQueen nevével fémjelzett A nagy szökés, a Murphy románca, melyért Oscar-díjra jelölték a legjobb férfi főszereplő kategóriában és a Mel Gibson főszereplésével bemutatott Maverick és a Szerelmünk lapjai. Ötven évnyi pályafutása alatt több mint száz filmben láthatta őt a közönség. Csillaggal büszkélkedhet a hollywoodi hírességek sétányán, 1995-ben pedig megkapta a Screen Actor’s Guild életműdíját.  2014. július 19-én, 86 évesen hunyt el Los Angeles-i otthonában.